mRNA疫苗工作原理

新冠mRNA疫苗的工作原理是將病毒的部分mRNA片段（S蛋白序列或S蛋白上受體結(jié)合區(qū)RBD序列）以特殊的脂質(zhì)膜包裹，注入人體細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生抗原，再由此激發(fā)特異性免疫反應(yīng)，達(dá)到形成免疫記憶的效果。相較于其他疫苗，其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：

1. mRNA不進(jìn)入細(xì)胞核，不會整合到人體基因組，消除了插入突變，極大程度上避免了引發(fā)患腫瘤癌癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)；

2. 具有體液免疫及T細(xì)胞免疫雙重機(jī)制，免疫原性強(qiáng)；

3. 研發(fā)周期短，尤其是在應(yīng)對病毒變異時(shí)，只需對S蛋白序列的堿基進(jìn)行突變，就能夠快速開發(fā)新型候選疫苗；

4. 不帶病毒成分，沒有感染風(fēng)險(xiǎn)。

mRNA疫苗屬于第三代疫苗，它的應(yīng)用場景非常廣闊，除了能夠用于預(yù)防傳染性疾病外，也為腫瘤、免疫疾病、基因相關(guān)疾病的治療帶來希望。

mRNA疫苗的開發(fā)包括線性質(zhì)粒制備、mRNA體外合成和修飾、純化、載體遞送等流程。

有效的mRNA疫苗需要保證穩(wěn)定性，在mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結(jié)構(gòu)（m7GPPPN）(如下圖)，可有效避免 5’→3’核酸外切酶的攻擊，從而提高mRNA的穩(wěn)定性。此外，帽子結(jié)構(gòu)是mRNA翻譯起始的必要結(jié)構(gòu)，協(xié)助核糖體與mRNA結(jié)合，使翻譯正常進(jìn)行。

mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結(jié)構(gòu)（m7GPPPN）